子宮頚癌予防のワクチン
“サーバリックスCervarix”のお知らせ


　2009年12月22日、子宮頚癌予防のワクチン“サーバリックス”が販売開始されました。日本では年間で約15,000人が子宮頚癌に罹患率は、20〜30歳代で急増しています。
　その子宮頚癌の発症の主要な(約70％の関与)原因である「発ガン性ヒト・パピローマウイルスHuman Papilloma Virus(HPV)」の16型と18型の感染を予防するワクチンです。

　ヒト・パピローマ・ウイルスは、100以上の型が同定されており、性器疣贅・乳頭腫(良性の上皮増殖)や子宮頚癌の発症に関連しています。手背(手の甲)などにできるイボもこのウイルス感染によるものです。
　性器や子宮頚部への感染は、主に性行為によって伝播し、免疫能が発症や再発に影響し、病変が出現したり消失したりすることがみられます。

1.HPVとは？
φ45〜55nmの比較的小型のDNAウイルスで、パルポウイルス科に属し、様々な腫瘍の発生に関与するポリオーマウイルスと同属です。
100以上の型(type)があり、子宮頚癌と密接に関連する‘高危険群’(high risk group)、発癌と直接関連しないとする‘低危険群’(low risk group)、その中間に位置する‘中間群’があります。
　※high risk group:type 16,18,31,33,35,52,58
2.HPV感染と発癌機構
HPVの‘E-6とE-7’という領域が作るタンパク質の作用で、細胞のリズムを狂わせ(細胞が勝手に増殖する)、その結果発癌します。
　　E-6:癌抑制遺伝子P-53蛋白と結合し、異常の増殖や核分裂を起こします。
　　E-7:癌増殖遺伝子を抑制するRB(retinoblastoma)蛋白と結合し、結果癌増殖遺伝子の働きを促します。
発癌には、高危険群ウイルスが長期にわたって感染していることが必要で、どのような条件下に特定の個人に長期に感染するのかはわかっていません。
3.HPV感染の実状と自然史
我が国でのHPV感染率は、10〜20％といわれてきていますが、最近若年者を中心に増加傾向が指摘されています。
　　15〜19歳:50％、
　　20〜24歳:約35％、25〜29歳:約20％
　　30歳〜:約10％
性交渉の人数と感染率の関係は、
　　0〜1人:20％以下
　　2〜3人:約30％、4人:40％、5人以上:53％
でした。
HPVはどこにでも存在するウイルスで、感染しても自然消失してしまいます。感染率のデータはその時点での数値(状態)であり、人の生涯で見てみると、最低でも70％の人は感染歴があると信じられています。
HPV感染の自然史は、「どこにでも存在するウイルスが日常生活で自然に感染し、症状を呈する事なく消失する」と言えます。
4.HPVワクチン
HPVが子宮頚癌の主な原因と解明されるのと平行して、子宮頚癌発症予防を目的にワクチン開発が進められてきています。HPVのDNAを含むタンパク質の殻のみ(HPV-DNAを含まないカプシドのみ)のVirus Like Particleを作り、これよりワクチンを作製しています。
近年、有効性が確認された２つのワクチンがアメリカを中心に臨床で使用されています。
　　(1)Cervarix(Glaxo Smith Kline社)
　　　 HPV16&18ワクチンで、この接種によりHPVの偶発性感染の91.6％、持続感染の100％が予防できたとしています。
　　(2)Gardasil(Merck & Co.,Inc.)
　　　 追いかけワクチン
　　　 HPV6,11,16&18ワクチンで、遺伝子組換型ワクチンで生ウイルスを含んでおらず、6ヶ月にわたり3回接種されます。
　　　・このワクチン接種群でのHPV感染率は非接種群より90％低かった(未感染例では、ほぼ100％)。
　　　・ワクチン接種後平均17ヶ月の追跡で、接種群では子宮頚部の前癌病変または非侵襲性癌(CIN2&3 and AIS)は検出されなかったが、非接種群では21例で病変が検出されたとしています。
　　　・catch-up vaccination(追いかけワクチン)では、一般診療でHPVの有無等を無視してワクチンを接種した場合ですが、その有効性は17〜30％の低値であったとの報告があります。

今回、サーバリックスCervarix(Glaxo Smith Kline社)が国内では初めて販売されました。
　※サーバリックスの特性は(GSK社のデータ)、
　　(1)独自のアジュバント(免疫増強剤)AS04を使用することにより、自然感染の11倍の抗体価を長期維持
　　(2)HPV16型と18型の持続感染、HPV16型もしくは18型が関与する前癌病変(子宮頚部異形成と上皮内癌)の発症を、92.3〜100％予防
　と報告しています。
　※ワクチン接種対象と接種方法
　　接種対象:10歳以上の女性
　　接種方法:1回0.5mlを、0,1,6ヶ月後に3回、上腕三角筋部に筋肉内接種します(総計で約5万円)。
　※副反応(国内データ)
　　(1)重大な副反応
　　　　ショックまたはアナフィラキシー様症状を含むアレルギー反応、血管浮腫があらわれることがあります。全ての薬剤やワクチンに予想されるもので、頻度は不明ですが稀です。
　　(2)局所(注射部位)反応
　　　　疼痛(99%)、発赤(88.2%)、腫脹(78.8%)
　　(3)全身性反応
　　　　疲労(57.7%)、筋肉痛(45.3%)、頭痛(37.9%)、胃腸症状(悪心、嘔吐、下痢、腹痛等)(24.7%)、関節痛(20.3%)、発疹(5.7%)、発熱(5.6%)、蕁麻疹(2.6%)
　　　上記症状は軽度〜中等度で、3回の接種スケジュールへの影響はなかったようです。
　　　ここで注意しなければいけない事が、１つあります。サーバリックスのAS04アジュバントは、「アルミニウム塩と免疫調節物質(MPL)」からなり、金属アレルギーの方には副反応が強く出る可能性がある事です。ご注意下さい。

上述でおわかりのように、“性生活の経験の無い女性へのワクチン接種は、非常に効果的ですが、現在子宮頚部異形成でフォローアップを受けられている患者さん方では限定的”と考えられます。
このワクチン接種は完全予約制です。ワクチンは高価であり、その効果と副反応等を十分考慮されてお申し込み下さい。


2009年12月　　　よこすかレディースクリニック
横須賀　薫